インフルエンザ脳症は、脳血管にウイルスたんぱく質の蓄積で発症！大阪大学発表。

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こんにちは、翼祈（たすき）です。

この記事の本題は、インフルエンザ脳症です。まずインフルエンザ脳症について説明したいと思います。

インフルエンザ脳症とは、インフルエンザに感染した後にけいれんや意識障害、異常行動、異常言動などの症状を引き起こす重篤な脳の病気です。主に5歳以下の小さいお子さんに発症する場合が多く、発症してから急速に意識障害などが進行するのが特徴です。

異常行動・言動には、

異常行動・言動の例

・突然泣き出す、怒り出す、大きな声で歌い出す

・自分の手を噛むなど、食べ物と食べ物でないものとを区別できない

・両親のことが分からなくなる。いない人がいるという。（人を正しく認識できない）

・恐怖、おびえ、恐怖感の表情・訴え

・意味不明なことを話す。ろれつがまわらない

・アニメのキャラクター・ライオン・ゾウなどが見えるなど、幻視・幻覚が見える様になる

などがあります。

インフルエンザ脳症は、高熱など通常のインフルエンザの症状が出た後、数時間から24時間以内で急激に症状が現れるケースが多い様です。

初発症状が見られたら、すぐに医療機関を受診する必要があります。インフルエンザ脳症は進行のスピードが早いため、早期治療がなによりも大切で、早期に治療が開始できれば軽症で済む可能性もあります。

時には知的障害や高次脳機能障害、てんかんなどの精神障害、四体麻痺などの身体障害といった後遺症が残る可能性を考慮し、主に回復期の段階から、リハビリテーションを行うのもインフルエンザ脳症の治療の特徴です。

インフルエンザで最も重い合併症がインフルエンザ脳症です。稀に死に至ることもあります。亡くなる確率はおよそ30%で、後遺症もおよそ25％のお子さんに見られる重篤な疾患です。

最近では大人のインフルエンザ脳症の症例も報告されており、小さい子に限った病気というわけではありません。

インフルエンザ脳症は重篤でありながら、未だに確立された治療法はなく、予防策はインフルエンザの予防接種を打つことしかできないそうですが、先日インフルエンザ脳症を発症する仕組みが解明されたというニュースを見ました！

インフルエンザの合併症の1つで亡くなることもあるインフルエンザ脳症に関して、インフルエンザウイルスが脳血管内皮細胞へ直接感染すること、そして感染したことがきっかけで生成され、脳の血管にウイルスたんぱく質が蓄積し、発症することが判明したと、大阪大学大学院医学系研究科感染症・免疫学講座　ウイルス学の上田啓次教授、木村志保子特任助教などの研究チームが、2024年6月13日までにイギリスの科学誌［Acta Neuropathologica］（オンライン）に発表しました。

たんぱく質の蓄積を阻止すると、インフルエンザ脳症の発症を抑制することも判明し、効果のある治療法が確立されることに結び付くと期待が持たれています。

今回は大阪大学が解明した、インフルエンザ脳症を発症する仕組みを紹介します。

大阪大学が解明した、インフルエンザ脳症を発症する仕組みとは？

画像引用・参考：インフルエンザ脳症の発症メカニズムを解明　大阪大学　ResOS（2024年）

国立感染症研究所によりますと、インフルエンザ脳症は9歳以下が6～7割を占め、新型コロナウイルスなど他のウイルスにかかっても発症します。

免疫機能の暴走が原因と想定されてきましたが、インフルエンザの感染からインフルエンザ脳症の発症までが短い時間だったことから、詳細なメカニズムは分かっていませんでした。

インフルエンザ脳症の患者さんの脳では、インフルエンザウイルスがほとんど検出されなかったことから、インフルエンザ脳症は、インフルエンザウイルスの直接感染ではなくサイトカインなどに感染した人に要因があると想定されてきました。

インフルエンザウィルスに感染すると、ウイルスを排除しようとして白血球が動きます。白血球がウイルスを攻撃すると、白血球からはサイトカインと呼ばれている種々の化学物質が放出されます。元々、サイトカインは人体の細胞に働きかけて、細胞の動きを調節するために、重要な役割を担います。

ですが、サイトカインストームという、白血球から過剰にサイトカインが放出されると、アレルギーと同様の反応を引き起こし、インフルエンザ脳症の原因になっていることが明らかでした。サイトカインストームを起こす原因は分かっていませんでしたが、ウイルスの量、体質、体調などが関わっていると考えられています。

サイトカインストームを引き起こした人は、脳で血管に働きかけて、血液の水分を漏出させ、脳浮腫という脳のむくみを引き起こします。脳浮腫が起こると脳の圧が高まり、脳は逃げ場で彷徨いながら、延髄を圧迫する脳ヘルニアを引き起こします。脳ヘルニアが起こると、意識障害が生じ、呼吸が止まり、死に至ります。

今回、大阪大学がインフルエンザ脳症のモデル動物を新規に確立し解析を進めた結果、脳のインフルエンザウイルスに感染したこと自体がインフルエンザ脳症の原因になることが判明しました。インフルエンザウイルスは、脳に感染しても必ずしも増殖するわけではありません。

ですが、インフルエンザに感染すると、ウイルス由来のたんぱく質が生成されます。このウイルスたんぱく質がインフルエンザ脳症を発症した原因でした。実際に、亡くなったインフルエンザ脳症の患者さんの脳を解析すると、動物モデルと同様にウイルスたんぱく質が検出されました。

参考：インフルエンザ脳症、タンパク質蓄積が原因　阪大など　日本経済新聞（2024年）

その上で研究チームは、このウイルスたんぱく質の蓄積を抑制することができれば、インフルエンザ脳症の発症を抑制し脳浮腫の進行を抑制することができるのではないか？と仮定を立てました。この仮定に基づいてさらに研究を進めた結果、動物モデルにおいて、実際にインフルエンザ脳症の発症を抑制できることが判明しました。